近日，第30屆歐洲血液學（EHA 2025）大會在意大利米蘭召開。正大天晴自主研發(fā)的羅伐昔替尼（JAK/ROCK雙通路抑制劑，TQ05105）以口頭報告（Oral Presentation）的形式，首次公布了其用于急性移植物抗宿主?。╝GVHD）的Ib期臨床研究結(jié)果。本研究是此次大會上關(guān)于aGVHD新型治療策略為數(shù)不多的重要報道，引起了全球?qū)＜业臒崃矣懻?，有望成為糖皮質(zhì)激素耐藥aGVHD患者新的治療選擇。

異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）是治療高危血液惡性腫瘤的重要手段,急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是移植后最常見的并發(fā)癥，俗稱排異，顯著增加了患者的病死率^［1-3］。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2023年中國進行的1.5萬例異基因造血干細胞移植中，aGVHD發(fā)生率約為40%，重度aGVHD死亡率高達55%^[4]。目前，糖皮質(zhì)激素仍是aGVHD的標準一線治療方案，但超過半數(shù)患者對糖皮質(zhì)激素無反應或初始應答后出現(xiàn)疾病進展。如何有效防治aGVHD，成為全球醫(yī)學領(lǐng)域亟待攻克的難題和研究熱點。

EHA 2025大會上首次公開了潛在First-in-class新藥羅伐昔替尼治療aGVHD的Ib期臨床數(shù)據(jù)，并對其作用機制在體外試驗以及動物模型上進行了深入探討。羅伐昔替尼作為一種口服選擇性JAK1/2和ROCK1/2抑制劑，靶向調(diào)控aGVHD的多個通路，極有可能為難治的aGVHD患者提供更佳的治療選擇。

此次公開的羅伐昔替尼治療糖皮質(zhì)激素耐藥的aGVHD單臂、開放、多中心Ib期臨床試驗^[5]顯示：對于激素耐藥的aGVHD患者，28天總體緩解率達84%，腸道緩解率高達80%，呈現(xiàn)出反應率高、起效迅速、持久緩解的特點。38.5%的aGVHD患者在56天內(nèi)完全停止使用糖皮質(zhì)激素，極大減少長期免疫抑制的副作用，1年生存率高達92.3%。

本次大會首次在全球匯報了羅伐昔替尼的生物學機制：通過對T細胞和樹突狀細胞的雙重抑制作用，破壞促炎細胞因子（如IL-12等）正反饋環(huán)路，阻斷炎癥細胞在腸道中的浸潤，同時促進調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生，減輕aGVHD的病理進程。小鼠模型證實羅伐昔替尼具有改善aGVHD各臟器病理評分、減少體重丟失、延長生存的潛力，荷瘤小鼠模型也證實了其不損傷移植物抗白血?。℅VL）效應的優(yōu)越性。

本研究體現(xiàn)了基礎研究與臨床實踐的緊密結(jié)合，技術(shù)創(chuàng)新與機制探索的并重，期待開展更大規(guī)模的隨機對照試驗（RCT）研究來證實羅伐昔替尼在aGVHD治療領(lǐng)域的優(yōu)效性。同時，羅伐昔替尼用于治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的Ⅲ期臨床研究正在全國招募患者。

參考文獻：

[1] HIL G R,KOYAMA M. Cytokines and costimulation in aeute graft-versus-host disease[J].Blood, 2020,136(4):418-428.

[2] JAMY O,ZEISER R,CHEN Y B. Novel developments in the prophylaxis and treatment of acute GVHD[J]. Blood, 2023, 142(12):1037-1046.

[3] 張玉培,謝新生，石雅潔，等.異基因造血干細胞移植治療ASXL1基因突變的骨髓增生異常綜合征患者的效果[J].實用醫(yī)學雜志，2023，39(23):3087-3092.

[4] 王敏.破解移植排異的“時間密碼”[N].中國科學報,2025-04-02(001).

[5] Yanmin Zhao, et al. JAK/ROCK INHIBITION WITH ROVADICITINIB SUPPRESSES MURINE AND HUMAN ACUTE GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE: THE RESULTS OF PRECLINICAL AND PHASE 1B STUDY.2025 EHA.

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