全球首個抗PD-L1單抗聯(lián)合多靶點(diǎn)抗血管TKI一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究結(jié)果揭曉！當(dāng)?shù)貢r間6月1日，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)以最新重磅摘要（LBA）形式披露CAMPASS研究數(shù)據(jù)，“得福組合”——貝莫蘇拜單抗（安得衛(wèi)^®）聯(lián)合安羅替尼（?？删S^®）頭對頭戰(zhàn)勝K藥，展示出國產(chǎn)創(chuàng)新藥的過硬實力。這是“得福組合”繼頭對頭戰(zhàn)勝替雷聯(lián)合化療用于一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）后，在非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域再續(xù)傳奇，展示出“得福組合”極具潛力的臨床價值，以及國產(chǎn)創(chuàng)新藥對于提高稀缺藥物可及性的經(jīng)濟(jì)價值和社會價值。

（韓寶惠教授在大會現(xiàn)場作報告）

接連戰(zhàn)勝K藥、替雷，“得福組合”首創(chuàng)性研究直面臨床困境

2022年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，肺癌在全球和中國的發(fā)病率及死亡率居所有惡性腫瘤的第一位，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%-85%^[1]。長期以來，被譽(yù)為全球藥王的“K藥”——帕博利珠單抗單藥治療一直是PD-L1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案之一，但中位無進(jìn)展生存期（PFS）僅為約6個月^[2]，患者亟需更優(yōu)治療選擇。

安羅替尼是目前國內(nèi)唯一批準(zhǔn)的用于非小細(xì)胞肺癌三線及以上治療的多靶點(diǎn)抗血管TKI，可以同時兼顧腫瘤及其微環(huán)境，臨床應(yīng)用中既可“獨(dú)當(dāng)一面”，又為“良好搭檔”，能有效地改善免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，增加腫瘤組織內(nèi)免疫活性CD8+T細(xì)胞數(shù)量、減少免疫抑制FoxP3+Treg細(xì)胞浸潤，顯著提高CD8/FoxP3細(xì)胞比例。貝莫蘇拜單抗是一款創(chuàng)新人源化抗PD-L1單克隆抗體，與安羅替尼聯(lián)用，具有協(xié)同增效的作用。

目前，“得福組合”用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎細(xì)胞癌的適應(yīng)癥已獲批上市，針對晚期sq-NSCLC患者的一線治療、Ⅲ期不可切除NSCLC患者的鞏固治療上市申請均已受理，另有多個適應(yīng)癥研究正在進(jìn)行中。本次ASCO大會還將以口頭報告形式公布“得福組合”頭對頭戰(zhàn)勝替雷利珠單抗聯(lián)合化療III期研究詳細(xì)數(shù)據(jù)。“得福組合”取得mPFS 10.12個月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險降低36%的顯著優(yōu)效，將開創(chuàng)肺鱗癌一線治療新模式。

臨床價值凸顯，提升PD-L1高表達(dá)人群中位PFS超過6個月

CAMPASS研究是一項隨機(jī)對照Ⅲ期臨床研究，共納入531例PD-L1表達(dá)陽性（定義為TPS≥1%）的局部晚期（IIIB/C期）或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌受試者。受試者以2∶1比例隨機(jī)分組，分別接受“得福組合”或帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑治療，主要終點(diǎn)為IRC根據(jù)RECIST 1.1評估的無進(jìn)展生存期（PFS） 。

結(jié)果顯示^[3]：

●本次公布的結(jié)果為主要終點(diǎn)PFS的最終分析數(shù)據(jù)，“得福組合”治療組和帕博利珠單抗治療組的中位隨訪時間分別為11.4月和10.6月，數(shù)據(jù)成熟穩(wěn)健。

●在全人群中，“得福組合”中位PFS達(dá)到11.0個月，較帕博利珠單抗治療提升3.9個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低30%（HR=0.70）。

●亞組分析顯示，幾乎所有亞組均可從“得福組合”方案中獲益。特別值得一提的是，對于TPS≥50%人群，“得福組合”較帕博利珠單抗治療，中位PFS提升6.1個月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險降低40%（HR=0.60）。結(jié)合臨床實踐中更傾向給TPS≥50%患者使用無化療方案，凸顯了本研究巨大的臨床價值。

●聯(lián)合治療經(jīng)確認(rèn)的腫瘤客觀緩解率（ORR）為57.3%（帕博利珠單抗治療組為39.5%），疾病控制率（DCR）為85.9%（帕博利珠單抗治療組為79.1%），均有顯著性提升。

此外，“得福組合”還展現(xiàn)出安全可控、耐受性好等特點(diǎn)。多靶點(diǎn)抗血管TKI聯(lián)合免疫治療，安全性一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)，也是影響患者臨床獲益的“痛點(diǎn)”。本研究中，“得福組合”未提示新的安全性信號，治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致任意藥物永久終止治療的發(fā)生率（7.1% vs. 8.0%）和死亡率（1.4% vs. 2.3%），“得福組合”均略低于帕博利珠單抗治療組，切實保障了患者獲益。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)，極大改善了驅(qū)動基因陰性非小細(xì)胞肺癌一線治療的患者預(yù)后。但學(xué)術(shù)界也一直在思考如何進(jìn)一步提高一線免疫治療的療效。除了傳統(tǒng)的聯(lián)合化療，免疫治療聯(lián)合抗血管治療是迄今為止公認(rèn)最有效的聯(lián)用增效策略。

安羅替尼是目前非小細(xì)胞肺癌三線治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物，也是迄今唯一一個在后線Ⅲ期隨機(jī)對照研究中取得總生存期顯著獲益的小分子多靶點(diǎn)抗血管藥物。貝莫蘇拜單抗是一款新型抗PD-L1單抗，為免疫治療提供了新的有力武器。此前，在課題組開展的探索研究中，“得福組合”在NSCLC的后線治療中已經(jīng)取得了非常好的表現(xiàn)。

此次公開的CAMPASS研究，進(jìn)一步將 “得福組合” 推向 NSCLC一線治療，這不僅是課題組前期探索研究成果的重要延伸，更是迄今為止國際上首個抗 PD-L1單抗與多靶點(diǎn)小分子抗血管藥物組合用于 NSCLC 一線治療的Ⅲ期頭對頭研究，其設(shè)計具有開創(chuàng)性與前瞻性。

作為全球首個對比帕博利珠單抗治療取得陽性結(jié)果的抗PD-L1單抗聯(lián)合多靶點(diǎn)小分子抗血管藥物組合，這一聯(lián)用方案或?qū)镻D-L1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供更優(yōu)的一線治療選擇。

我們的研究證實，安羅替尼是唯一既能通過血管正?；[瘤“物理保護(hù)屏障”，也能通過下調(diào)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞PD-L1表達(dá)消除“生物保護(hù)屏障”、促進(jìn)免疫細(xì)胞突入瘤灶的血管靶向治療“多面手”，最適合增效免疫治療。

本研究的一大亮點(diǎn)是其對PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）人群的療效，雖然目前對這部分人群已形成了“單免治療”共識，但由于帕博利珠單抗治療的PFS仍然相對有限，有些同道仍對“去化療”做法存疑。此次貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼將中位PFS提升了6.1個月，達(dá)到13.3個月，這一關(guān)鍵突破也無可辯駁地奠定了“得福組合”在此人群中的主導(dǎo)治療地位。

本研究的另一個特點(diǎn)是良好的安全和耐受性，研究中≥3級治療相關(guān)不良事件主要為多靶點(diǎn)抗血管藥物的常見不良反應(yīng)且較好處理，治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率兩組比較接近。在最初進(jìn)行研究方案設(shè)計時，我們就制定了詳細(xì)的安羅替尼劑量調(diào)整建議，可以在保障治療效果的同時有效提高治療耐受性。

這項研究的結(jié)果證實了“得福組合”能夠較K藥顯著改善PD-L1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期，期待這一治療組合盡快獲批，早日造?；颊?。

此次 “得福組合” 頭對頭戰(zhàn)勝 “藥王” K 藥，是國產(chǎn)創(chuàng)新藥里程碑式的突破。這不僅是一組臨床試驗數(shù)據(jù)的勝利，更是中國創(chuàng)新藥研發(fā)實力的有力證明。

從在多個適應(yīng)癥上展現(xiàn)出巨大的治療潛力，到接連擊敗國際重磅藥物，“得福組合” 的臨床表現(xiàn)令人鼓舞。繼頭對頭戰(zhàn)勝替雷后，能夠頭對頭戰(zhàn)勝全球“藥王”K藥，更是標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥在癌癥治療方面已經(jīng)站在國際的最前沿。

未來，我們將持續(xù)深耕創(chuàng)新，加速推進(jìn) “得福組合” 等創(chuàng)新產(chǎn)品走向市場，讓中國原研藥惠及更多患者，助力中國醫(yī)藥創(chuàng)新從 “并跑者” 成為 “領(lǐng)跑者”！

參考文獻(xiàn)：

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA. Cancer J. Clin. 2024, 74(3): 229-263.

[2] Wu YL, Zhang L, Fan Y, et al. Randomized clinical trial of pembrolizumab vs chemotherapy for previously untreated Chinese patients with PD-L1-positive locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: KEYNOTE-042 China Study. Int J Cancer. 2021, 148(9): 2313-2320.

[3] Han BH, et al. CAMPASS: Benmelstobart in combination with anlotinib vs pembrolizumab in the first-line treatment of PD-L1 positive, advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): A randomized, blind, multicenter phase 3 study. 2025 ASCO (LBA8502).

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